Mutazioni nel gene MFN2 associate alla condizione clinica atrofia ottica plus.
I geni MFN2 e OPA1 codificano per due proteine ad attività GTPasica “dynamin-like” coinvolte nella fusione della membrana mitocondriale. Questi due geni sono stati associati rispettivamente alla sindrome di Charcot-Marie-Tooth di tipo 2A e all’atrofia ottica autosomica dominante. In questa ricerca è stata studiata un’ampia famiglia con atrofia ottica esordita nella prima infanzia, associata a neuropatia assonale e miopatia mitocondriale in età adulta. Il quadro clinico si presenta come il fenotipo “plus” dell’atrofia ottica autosomica dominante legata a mutazioni in OPA1, ma è stato associato a una nuova mutazione missense di MFN2 (c.629A4T, p.D210V). Sono state riscontrate delezioni multiple del DNA mitocondriale (mtDNA) nel muscolo scheletrico e questo rende MFN2 un nuovo gene associato alla “sindrome da danno” del DNA mitocondriale. Contrariamente ai precedenti studi su pazienti con la sindrome di Charcot-Marie-Tooth di tipo 2A, i fibroblasti che portano la mutazione mostrano difetti della catena respiratoria, frammentazione del network mitocondriale e una significativa riduzione della proteina MFN2. Inoltre, per la prima volta la compromissione della fusione mitocondriale è stat correlata con un difetto nel sistema di riparazione dei danni al mtDNA indotti dallo stress. È probabile che il difetto nella riparazione dei danni al DNA mitocondriale sia dovuto ad una variabilità del contenuto di proteine all’interno della popolazione mitocondriale e può essere almeno parzialmente responsabile dell’instabilità del mtDNA.
[The MFN2 gene is responsible for mitochondrial DNA instability and optic atrophy ‘plus’ phenotype. Brain. 2012 Jan;135(Pt 1):23-34. Cecile Rouzier, Sylvie Bannwarth, Annabelle Chaussenot, Arnaud Chevrollier, Annie Verschueren, Nathalie Bonello-Palot, Konstantina Fragaki, Aline Cano, Jean Pouget, Jean-Francois Pellissier, Vincent Procaccio, Brigitte Chabrol and Veronique Paquis-Flucklinger]
