La proteina Mitofusina 2 nei neuroni POMC connette lo stress a livello del reticolo con la resistenza alla Leptina e gli sbilanciamenti energetici
La mitofusina 2 (MFN2) gioca un ruolo critico sia nei processi di fusione mitocondriale che di interazione tra mitocondri e reticolo endoplasmatico (ER). Lo stress del reticolo endoplasmatico a livello dell’ipotalamo viene riconosciuto come fattore causativo per lo sviluppo della resistenza alla leptina, ma i meccanismi molecolari non sono ancora del tutto noti. In questo lavoro, viene dimostrata la riduzione delle connessioni tra mitocondri e ER nei neuroni anoressizzanti secernenti la propiomelanocortina (POMC) a livello dell’ipotalamo, in condizione di obesità indotta dalla dieta. Il silenziamento della Mfn2 nei neuroni POMC risulta nella perdita delle connessioni tra mitocondri e ER, nella resistenza allo stress del reticolo indotto da leptina, iperfagia, ridotto dispendio energetico e obesità. Il trattamento farmacologico dello stress del ER a livello dell’ipotalamo modifica queste alterazioni metaboliche. I nostri dati affermano il ruolo della MFN2 nei neuroni POMC come essenziale regolatore del bilancio energetico sistemico, attraverso una fine regolazione dell’omeostasi e della funzione mitocondrio-ER. Questo nuovo ruolo della MFN2 conferma il suo cruciale coinvolgimento nello stress del ER indotto da leptina.
[Schneeberger M, Dietrich MO, Sebastián D, Imbernón M, Castaño C, Garcia A, Esteban Y, Gonzalez-Franquesa A, Rodríguez IC, Bortolozzi A, Garcia-Roves PM, Gomis R, Nogueiras R, Horvath TL, Zorzano A, Claret M. Mitofusin 2 in POMC Neurons Connects ER Stress with Leptin Resistance and Energy Imbalance. Cell. 2013 Sep 26;155(1):172-87. doi: 10.1016/j.cell.2013.09.003. PubMed PMID: 24074867]
